1926年从影，参演大亚影片公司影片《孽海惊涛》。次年转入华剧影片公司，开始在《情奴》等影片中扮演重要角色。1929年后，曾为海滨，复旦等影片公司主演影片《海滨豪侠》，《太极标》等。1931年，入明星影片公司，主演了其最著名电影《火烧红莲寺》。

梁赛珍曾经参与的电影有四姊妹(1935), 火烧红莲寺-第16集(1930), 火烧红莲寺-第17、18集(1931), 还我山河(1934), 麦夫人(1934)。